インフルエンザウイルス感染による「インフルエンザ脳症」とは？

インフルエンザ脳症の症状

例年、冬になると空気が乾燥し、気道が空気中の異物をキャッチしにくくなるため、さまざまな感染症が発症しやすくなる季節ですが、その最たる例がインフルエンザウイルスです。
インフルエンザに感染すると発熱や倦怠感、咳や呼吸苦などさまざまな症状をきたしますが、インフルエンザ発症から比較的早期にけいれんや意識障害、異常行動などの精神神経所見を認める場合、インフルエンザ脳症を発症している可能性があります。
特に1〜5歳くらいの幼児で発症しやすいことが知られており、インフルエンザ発症による発熱から数時間〜2日以内に下記のような神経症状を認めた場合は要注意です。

上記のような症状を認める場合、インフルエンザ脳症を疑い、高次医療機関への搬送が必要不可欠です。
インフルエンザ脳症の神経症状の進行は急速であり、症状が進行すると脳の血管内皮細胞の透過性が過剰に亢進し、血管内の水分が血管外に漏出するため、脳に浮腫が生じます。
過剰な浮腫によって脳が膨張しますが、脳は頭蓋骨によって囲まれた閉鎖空間に存在しているため、膨張によって脳自体が圧迫され、呼吸や血圧を司る延髄が強く圧迫されると、呼吸停止や循環動態の破綻を招き、死に至ります。

日本小児神経学会によれば、インフルエンザ脳症を発症した場合の死亡率はなんと約30%で、たとえ生き残ったとしても約25％の子どもに後遺症が残るため、非常に重篤な疾患です。

インフルエンザ脳症の原因や発症メカニズム

これまで、インフルエンザ脳症の原因や発症メカニズムは未解明でしたが、近年では医療の発達に伴いその発症メカニズムも徐々に解明されつつあります。
木村氏（大阪大学大学院医学系研究科感染症・免疫学講座 ウイルス学特任助教）らの研究グループの報告によれば、主に下記のようなメカニズムで発症していることが明らかになりました。
血管内皮細胞を介して、血流に乗って脳内に直接的にインフルエンザウイルスが侵入
侵入したウイルスからウイルス蛋白（ウイルスが産生するタンパクでさまざまな機能を有する）が産生され、脳血液関門を破壊
過去の研究では、インフルエンザ脳症発症者の脳内でウイルスがほとんど検出されなかったため、インフルエンザ脳症はウイルスの直接感染ではなく、感染に伴う過剰な免疫反応が原因であると考えられていました。
しかし、実際にはインフルエンザウイルスは脳内に侵入しており、侵入したウイルスから産生されたウイルス蛋白が蓄積すると脳血液関門が破壊されてしまうのです。
脳は血液中の有毒物質や異物から脳を守るために、脳血液関門というバリア機構を構築していますが、これが破壊されることで脳出血や脳浮腫が急激に悪化し、けいれんや意識障害が生じます。
あくまでウイルス蛋白が大量に産生されることが病態悪化の本態であるため、ウイルス自体はほとんど増殖を認めず、過去の研究ではウイルス自体はほとんど検出されなかったわけです。

インフルエンザ脳症の治療法

インフルエンザウイルス自体の増殖や拡散を防ぐタミフルなどの薬は存在するものの、現状の医療では発症したインフルエンザ脳症を根治的に改善できる治療法は開発されていません。
発症した場合に行われる治療は主に下記の通りです。

インフルエンザ発症後にけいれんや意識障害などを認めた場合、まずは支持療法（呼吸や循環動態の安定化、脳圧のコントロール、けいれんへの薬物投与など）を行い、全身状態の安定化を目指します。
その上で、インフルエンザ脳症が疑わしい場合や確定した場合は、特異的治療を併用することで更なる症状の悪化を予防します。
それでも病状が改善しない場合、脳低温療法や血漿交換療法、アンチトロンビンIII大量療法などの特殊治療の併用が検討されますが、これらの治療は有効性や安全性における十分なエビデンスは得られていないため、慎重に検討すべきです。

先述したように、近年ではインフルエンザ脳症の発症メカニズムも解明されつつあるため、インフルエンザウイルスからのウイルス蛋白産生を抑制するような新薬が開発されれば、直接的に予防・治療できる可能性があり、今後の開発が待たれるところです。

まとめ

インフルエンザは毎年必ずと言っていいほど冬季に流行し、多くの人が罹患するため、それに伴うインフルエンザ脳症も他人事ではありません。
特に幼児で発症しやすい合併症のため、小さい子供を持つ家庭では注意が必要です。
インフルエンザ脳症を発症した場合、全身管理を行った上で特異的治療や特殊治療を行う必要があるため、いかに早期に高次医療機関に搬送できるかが予後にとって重要です。
仮に適切な治療を行っても、死亡例や後遺症が残ってしまう例は少なくないため、直接的に治療できる新薬の開発が待たれますが、近年では、神経障害が「治る」を当たり前にする取り組みとして注目されている「ニューロテック®」という考え方があります。
これは、脳卒中や脊髄損傷に対して「狙った脳・脊髄損傷部の治癒力を高める治療」再生医療「リニューロ®」を軸とするアプローチで、骨髄由来間葉系幹細胞や神経再生リハビリ®を組み合わせた治療法です。
インフルエンザ脳症による神経障害や後遺症に対しても、今後このような先進的な治療法が希望となる可能性があります。
回復への選択肢を広げるためにも、医療機関と連携しながら一人ひとりに合った支援を継続することが大切です。

よくあるご質問

インフルエンザ脳症の致命率は？

インフルエンザ脳症は以前までは致命率約30%、後遺症率約25%と大変予後不良な病気として認識されていました。
しかし、近年ではガイドラインの策定などによって致命率は7〜8％、後遺症は約15％と改善しつつあります。

インフルエンザ脳症の前兆は？

インフルエンザ脳症の前兆は、インフルエンザ発症後のけいれん・意識障害・異常行動です。
特に意識障害は伴いやすく、これらの神経症状の進行は急速であるため、症状の悪化が早い場合はインフルエンザ脳症の疑いが強いです。